上海源芯科干細(xì)胞官網(wǎng):https://www.gjk.org.cn,威信公眾號(hào):源芯科生命科學(xué)(yxksmkx)歡迎您的咨詢。自身免疫性肝?。ㄈ缱陨砻庖咝愿窝?、原發(fā)性膽汁性膽管炎)是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊肝臟細(xì)胞導(dǎo)致的疾病,標(biāo)準(zhǔn)治療為免疫抑制劑。干細(xì)胞,尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),以其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力,為這類疾病提供了潛在的新治療策略。
患者問(wèn):干細(xì)胞如何治療自身免疫性肝?。?/div>
答:核心機(jī)制是免疫調(diào)節(jié)與重建耐受。MSCs通過(guò)多種方式發(fā)揮作用:1.直接細(xì)胞接觸抑制:與過(guò)度活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞等直接作用,抑制其增殖和功能。2.旁分泌作用:分泌前列腺素E2、吲哚胺2,3-雙加氧酶、白細(xì)胞介素-10等多種抗炎和免疫調(diào)節(jié)因子,塑造一個(gè)抑制性的局部微環(huán)境。3.誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs):促進(jìn)具有抑制功能的Tregs生成,從而恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)自身肝臟的“容忍”。這些作用共同目標(biāo)是平息錯(cuò)誤的免疫攻擊,讓肝臟得以修復(fù)。
患者問(wèn):干細(xì)胞治療能減少甚至替代激素和免疫抑制劑嗎?
答:這是研究的遠(yuǎn)期目標(biāo)之一。在臨床實(shí)踐中,干細(xì)胞治療的首要目標(biāo)是幫助那些對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制劑效果不佳、不耐受或依賴大劑量藥物的患者,更有效地控制病情。在干細(xì)胞干預(yù)后,隨著免疫紊亂得到糾正,醫(yī)生可能會(huì)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下,嘗試逐步、謹(jǐn)慎地減少傳統(tǒng)藥物的劑量。目標(biāo)是達(dá)到用蕞小劑量的藥物維持病情穩(wěn)定,提高生活質(zhì)量。完全替代目前還比較困難,且需長(zhǎng)期觀察。
患者問(wèn):治療對(duì)于AIH和PBC都適用嗎?
答:理論上都適用,因?yàn)樗鼈児蚕碜陨砻庖叩牟±砗诵摹?duì)于自身免疫性肝炎(AIH),干細(xì)胞的免疫抑制作用直接針對(duì)攻擊肝細(xì)胞的T細(xì)胞。對(duì)于原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC),雖然靶點(diǎn)是膽管上皮細(xì)胞,但背后依然是免疫介導(dǎo)的損傷,干細(xì)胞可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫和可能的抗纖維化作用來(lái)干預(yù)病程。臨床研究已對(duì)這兩種疾病都有所探索,顯示出一定的安全性和初步療效信號(hào)。
患者問(wèn):治療前需要做什么特殊檢查?
答:除了常規(guī)的肝病評(píng)估外,需要特別加強(qiáng)免疫學(xué)相關(guān)的評(píng)估。這包括:詳細(xì)的自身抗體譜(如ANA、SMA、LKM-1、AMA-M2等)、免疫球蛋白定量、淋巴細(xì)胞亞群分析(特別是Tregs的比例和功能)、以及細(xì)胞因子譜檢測(cè)。這些檢查有助于精確判斷患者的免疫紊亂狀態(tài),為制定個(gè)體化的干細(xì)胞治療方案(如細(xì)胞類型選擇、劑量)提供依據(jù),并在治療后進(jìn)行對(duì)比,評(píng)估免疫調(diào)節(jié)效果。
患者問(wèn):治療效果如何評(píng)估?看什么指標(biāo)?
答:評(píng)估是復(fù)合性的:1.肝臟生化指標(biāo):轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、膽紅素的下降和恢復(fù)正常是直觀指標(biāo)。2.免疫學(xué)指標(biāo):自身抗體滴度是否下降、異常的免疫球蛋白水平是否趨于正常、淋巴細(xì)胞亞群比例是否向平衡方向調(diào)節(jié)。3.肝組織學(xué):治療前后的肝穿刺活檢是評(píng)估炎癥和纖維化改善的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但并非必需。4.臨床癥狀與生活質(zhì)量:乏力、瘙癢等癥狀的緩解。綜合判斷才能全面評(píng)價(jià)療效。
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